Terapia Genica per il Tumore del Pancreas
Il progetto, condotto dal Laboratorio di Terapie Cellulari dell'Università di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE), rappresenta una delle frontiere più promettenti nella lotta contro l'adenocarcinoma duttale pancreatico (ADPC).
Il problema: lo stroma tumorale
L'adenocarcinoma duttale pancreatico è caratterizzato da un denso tessuto stromale composto da fibroblasti associati al tumore (TAF), cellule immunitarie e matrice extracellulare. Questo stroma crea una barriera fisica che supporta la crescita del tumore, genera un microambiente immunosoppressivo e ostacola la penetrazione dei farmaci chemioterapici.
La strategia: cellule MSC armate con TRAIL
La ricerca si basa sull'utilizzo di cellule mesenchimali stromali (MSC) come veicolo per la molecola antitumorale TRAIL. Le MSC presentano tre caratteristiche fondamentali:
- Sono facili da isolare ed espandere in laboratorio
- Vengono naturalmente attratte dal tumore
- Sono facili da manipolare per veicolare sostanze antitumorali
TRAIL è una molecola che provoca la morte delle cellule tumorali senza danneggiare le cellule sane, attraverso il legame con i recettori funzionali TRAIL-R1 (DR4) e TRAIL-R2 (DR5).
Risultati della ricerca
Lo studio istologico condotto su 50 pazienti con ADPC ha confermato la presenza dei recettori di TRAIL sia nel tumore che nello stroma. Gli studi preclinici hanno dimostrato che la combinazione di MSC armate con TRAIL e chemioterapia (Gemcitabina e Nab-Paclitaxel) è in grado di distruggere il tessuto tumorale e ridurre la matrice extracellulare.
SNIPER: lo studio clinico
Questi risultati hanno portato allo sviluppo di SNIPER, uno studio clinico di Fase I/II approvato da AIFA per il trattamento dell'ADPC, che combina:
- Chemioterapia neoadiuvante (Abraxane + Gemcitabina)
- Trattamento locale con MSC-TRAIL (prodotto RR001)
- Chirurgia accelerata
Dalla ricerca alla clinica
Il progetto si avvale di strutture all'avanguardia con 3 laboratori classificati di classe B, 2 laboratori PLC-3B, 1 laboratorio QC e 3 laboratori R&D, in collaborazione con EIR Biotherapies e Rigenerand.
Pubblicazioni scientifiche
- Dall'Ora et al., American Journal of Cancer Research, 2021
- Spano C et al., Scientific Reports, 2019
- Rossignoli et al., Theranostics, 2019
- Grisendi G et al., Cell Reports Medicine, 2024
Prof. Massimo Dominici, Dr.ssa Giulia Grisendi - Laboratorio di Terapie Cellulari, UNIMORE